ESTRUCTURA DE
GLICOCONJUGADOS. SINTESIS DE OLIGOSACARIDOS Y DE INHIBIDORES DE GLICOSIDASAS.
Directora: Dra. Rosa Muchnik
de Lederkremer
-En relación a la
importancia del hidrato de carbono de glicoconjugados en funciones de
reconocimiento de las células, se investiga la estructura de los mismos y la
biosíntesis de las anclas glicolipídicas en Trypanosoma cruzi y otros
sistemas. Este es el paso previo de un enfoque racional para interferir la
biosíntesis de componentes celulares esenciales para la supervivencia del
parásito. Se estudia también, mediante trabajos interdisciplinarios, la
estructura de los oligosacáridos en glicoproteínas recombinantes.
-En conexión con la
presencia de galactosa furanósica en tripanosomatídeos, hongos y bacterias y su
ausencia en mamíferos se sintetizan inhibidores potenciales de las enzimas b-D-galactofuranosidasa y galactofuranosiltransferasa.
-Se sintetizan ligandos
para cromatografía de afinidad a utilizar en el aislamiento de receptores de la
galactofuranosa, por ejemplo, en el insecto vector.
-Se sintetizan por
primera vez oligosacáridos unidos O-glicosídicamente en mucinas de T.
cruzi, en los cuales la presencia de galactosa furanósica depende de la
cepa estudiada. Los oligosacáridos sintéticos pueden ser de utilidad para
identificar las distintas cepas, para ensayos inmunológicos y estudios de
biosíntesis.
-Se estudia la
estructura de oligosacáridos de especies del hongo Rhizoctonia que inducen
actividad enzimática en brotes de papa
Palabras clave: Glicoconjugados,
glicoproteínas, Trypanosoma cruzi, Rhizoctonia, galactofuranosa,
galactofuranosidasa, trans-sialidasa enzimas, inhibidores, síntesis,
oligosacáridos.
Publicaciones representativas de los últimos
cinco años
GALLO-RODRIGUEZ C., VARELA O. &
LEDERKREMER R.M. (1998).
One-pot syntesis of Galfb1-4(Galpb1-6)GlcNAc,
a “core” trisaccharide linked O-glycosidically in glycoproteins of Trypanosoma cruzi. Carbohydr Res. 305,
163-170.
MARINO C., MARIÑO K., MILETTI,L., MANSO ALVES M.J., COLLI W & LEDERKREMER R.M.(1998).
1-Thio-b-D-galactofuranosides. Sinthesis and evaluation as b-D-galactofuranosidase inhibitors
Glycobiology 8, 901-904.
MARINO C., CHIOCCONI A., VARELA O. & LEDERKREMER R.M. (1998).
The glycosylaldonolactone approach for the synthesis of b-D-galf(1-3)D-manp and 3-deoxy-b-D-xylohexofuranosyl(1-3)manp.
Carbohydrate Res.311, 183-189.
GALLO RODRIGUEZ C., GANDOLFI L.,
LEDERKREMER R.M. (1999)
Synthesis of b-D-Galf-(1-3)-D-GlcNAc by the trichloroacetamidate method and of b-D-Galf-(1-6)-D-GlcNAc by SnCl4-promoted glycosylation.
Org. Lett. 1, 245-248.
MILETTI L.C., MARINO C., MARIÑO K., LEDERKREMER R.M., COLLI W. & ALVES M.J.M. (1999)
Immobilized 4-aminophenyl 1thio-b-D-galactofuranoside as a matrix for affinity purification of b-D-galactofuranosidase.
Carbohydr. Res. 320, 176-182.
.CHIOCCONI A., MARINO C. & LEDERKREMER R. M. (2000)
Synthesis of 4-nitrophenyl b-D-fucofuranoside and b-D-fucofuranosyl-(1-3)-D-Manp: Modified substrates for studies on b-D-galactofuranosidase catalytic requirements.
Carbohydr Res. 323, 7-13.
BERTELLO L.E., ALVES M.J.M., COLLI W. & LEDERKREMER R.M. (2000)
Evidence for phospholipases from Trypanosoma cruzi active on phosphatidylinositol and inositolphosphoceramide.
Biochem. J. 345, 77-84.
.SALTO M.L., GALLO RODRIGUEZ C., LIMA C.
& LEDERKREMER R.M. (2000)
Separation of Galfb1-XGlcNAc and Galpb1-XGlcNAc (X=3,4 and 6) as the alditols by high-pH
anion exchange chromatography and thin layer chromatography: characterization of mucins from Trypanosoma cruzi.
Anal. Biochem. 279, 79-84.
POLLEVIC G.D., DI NOIA J.M., SALTO M.L., LIMA C., LEGUIZAMON M.S., LEDERKREMER R.M. & FRASCH A.C.C. (2000)
Trypanosoma cruzi surface mucins with exposed variant epitopes.
J. Biol. Chem. 275, 27671-27680.
MARINO C., HERCZEGH P. & LEDERKREMER R.M. (2001)
Synthesis of b-D-galactofuranosyl nucleoside analogues. A new type of b-D-galactofuranosidase inhibitor.
Carbohydr. Res., 333, 123-128.
LEDERKREMER R.M. & BERTELLO L.E (2001)
Glycoinositolphospholipids, free and as anchors of proteins in Trypanosoma cruzi.
Curr. Pharm. Design, 7, 1165-1179.
SALTO, M.L., FURUYA, T., MORENO, S.,
DOCAMPO, R. & LEDERKREMER, R.M. (2002)
The phosphatidylinositol-phospholipase C from Trypanosoma cruzi is active on inositolphosphoceramide.
Mol. Biochem. Parasitol., 119,
131-133.
MARIÑO, K., MARINO, C. & LEDERKREMER, R.M. (2002)
Specific tritium labeling of β-D-galactofuranosides at the 6-position. A
tool for β-D-galactofuranosidase detection.
Anal.
Biochem. 301, 325-328.
GANDOLFI-DONADÍO, L., GALLO-RODRÍGUEZ, C. & LEDERKREMER, R.M. (2002)
Synthesis of a-D-Galp-(1-3)-b-D-Galf-(1-3)-D-Man,
a Terminal trisaccharide of Leishmania Type-2
Glycoinositolphospholipids.
J. Org. Chem. 67, 4430-4435.
MARIÑO, K. LIMA,, C., MALDONADO, S., MARINO, C. and LEDERKREMER, R.M. (2002).
Influence of exo b-D-galactofuranosidase inhibitors in cultures
of Penicillium fellutanum and
modifications in hyphal cell structure.
Carbohyd. Res. 337 , 891-897.
SANCHEZ R.A., MIGUEL L., LIMA C & LEDERKREMER R.M. (2002).
Effect of low water potential on
phytochrome-induced germination, endosperm softening and cell-wall mannan
degradation in Datura ferox seeds.
Seed Sci. Res. 12, 155-163.
GALLO RODRIGUEZ C., GIL LIBARONA
M.A., MENDOZA V. & LEDERKREMER R.M. (2002) Synthesis of b-D-Galp-(1→3)-b-D-Galp-(1→6)-[b-D-Galf-(1→4)]-D-GlcNAc,
a tetrasaccharide component of mucins of Trypanosoma cruzi.
Tetrahedron 58,
9373-9380.
CHIOCCONI A., MARINO C., OTAL E. & LEDERKREMER R. M. (2002)
Photoinduced electron transfer and chemical a-deoxygenation of D-galactono-1,4-lactone. Synthesis of 2-deoxy-D-lyxo-hexofuranosides.
Carbohydr Res., 337, 2119-2126.
MILETTI, L.C.,
MARIÑO, K., MARINO, C., COLLI, W., ALVES, M.J.M. & LEDERKREMER, R. M
(2003).
Evidence
for exo β-D-galactofuranosidase in Trypanosoma cruzi.
Mol.
Biochem. Parasitol., 127, 85-88
SALTO, M.L., BERTELLO,
L.E., VIEIRA, M., DOCAMPO, R., MORENO, S.N.J. & LEDERKREMER, R.M. (2003)
Formation
and remodeling of inositolphosphoceramide during differentiation of Trypanosoma cruzi from trypomastigote
to amastigote.
Eukaryot.
Cell, 2, 756-768.
MENDOZA, V.M.,
GALLO-RODRIGUEZ, C. & LEDERKREMER, R. M. (2003)
Syntheses
of 2,3-di-O-(b-D-Galp)-D-Galp,
a synthon for the mucin oligosaccharides of Trypanosoma cruzi.
Arkivoc, 82-94.
GANDOLFI-DONADIO, L,
GALLO-RODRIGUEZ, C & LEDERKREMER, R.M. (2003)
Syntheses
of b-D-Galf-(1-6)-b-D-Galf-(1-5)-D-Galf and b-D-Galf-(1-5)-b-D-Galf-(1-6)-D-Galf,
trisaccharide units in the galactan of Mycobacterium tuberculosis.
J. Org.
Chem. 68, 6928-34.
Grupo de Investigación
Director Dra. Rosa Muchnik de Lederkremer
Investigadores Senior
Dra. Maria Carla Marino
Dra. Carola Gallo-Rodriguez
Profesional Principal (CONICET)
Lic. Carlos Eduardo Lima
Post-doctorandos y doctorandos
Dra Rosalía Agusti
Dr. Alejandro Chiocconi
Lic. Maria Laura Salto
Lic. Karina Mariño
Lic.Lucia Gandolfi Donadio
Lic. Verónica Mendoza
Becarios Estudiantes
Pablo Barrios
Andrea Bordoni